由于《生化危机4：高清重制版》只是强化了画质画面及加入PC操控设置，而在游戏系统及流程内容上并没有改动。
故本07年初版的《生化危机4》攻略，大可当做此次终极高清版的参照攻略！
本攻略是根据07年的初版制作的。游戏较三代有了较大的变革，场景为自由旋转的全3D构建，主角的视野更为开阔，行动也更加敏捷灵活。除了之前的刀枪攻击，加入了跳跃、由窗户跃出、腿踢等动作，战斗中还会出现一些快速反应键来解决突发事件，使战斗画面有电影般的流畅和临场效果。
第四章：
4-1：
两人按原路回到花园区域，在外部走廊找到一道由内反锁的门，让Ashley由窗口翻跳进去开门，宝箱里有宝贝，其中包括一把手枪(断翼蝴蝶)，不愿拿的话可以忽略，由本章开始的位置进入北侧的门。
前面是燃烧着很多蓝色火焰的大厅，正前方是一部滑车，让Ashley待命，Leon独自一人来到大厅对面，进入火龙之间。大厅的两侧各有一只火龙雕像，上面有教徒操纵着，换上狙击步枪将教徒杀掉，两只火龙坠落。沿石阶走下去穿过圆形铁笼跳到对面，这时正前方出现第三只火龙，先跑到一侧吸引火龙转身，再迅速路到另一侧狙击火龙后面的教徒，火龙消失后前方的阶梯搭起来，跑到高台宝箱处拿狮子雕板。回大厅与Leon汇合，两人由一侧的轨道乘车来到下一站，下车后看到大厅墙上有幅壁画，分别将羊头、蛇尾和狮头雕板放上去，墙壁现出一条新的通道。
往前乘车来到有歧路的地方，前方有三道门，先往左侧进入武器间，地上有四块踏板，分别将屋中央的两尊雕像推上去，Leon和Ashley踩余下的两块，房间的大门被打开。在屋子里再次遇到那个Salazar，在他逃走后屋顶有钉板降落，用枪射击屋顶的四个闪光的地方即可停止下落。穿出走廊结果Ashley被栅门阻隔在另一边，两名教徒操纵钻机冲过来，用枪快速射杀上面的教徒将Ashley救出来，跑到一侧从宝箱里拿到女王之杯。
回到歧路口，走右侧的门，走廊上的雕像会攻击，按提示操作按键。来到大门口让Ashley待命，Leon独自进大厅拿国王之杯，这时会出现两组盔甲武士攻击，每组三名，身上有火箭筒的话一弹轰杀，没有就拨枪射头部，直至杀掉。
回到歧路口走正中的路，分别将女王和国王之杯放置在两侧的雕像上，正中的门被开启。往前到穹顶大厅，Ashley被飞行怪物抓走，Leon退到门口射杀密密麻麻的飞行虫子。用墙边的开关放出吊桥，再将铁链的吊环击断，由落下的吊桥离开大厅。
往前看到前方是一座钟楼，Ashley被敌人押往右边的建筑。首先前往钟楼，跑到二层将前面的3辆投石车旁的教徒狙杀，进入钟楼看到纷杂的齿轮机构，这里共分四层，在混乱的齿轮中找三根阻止齿动运行的木桩，全部打碎它们爬到顶层，扳动拉杆使齿轮运转起来，钟楼外的机械桥开始旋转，此时会出现大量的教徒，杀出血路跳到底层由铁门出去，消灭桥上移过来的敌人，进入城堡的大门。
在大厅遇到一群教徒，还有两名恐怖的瞎眼男，先重点解决掉教徒，那两名瞎男的打法与之前一样，利用钟声来吸引他们的注意力，趁他们跑过去的时候射击背后的寄生虫，或者绕到身后直接攻击，利用一侧的通道甩开其中的一只，避免被两只怪人夹击，反复多次便可将他们杀掉。往前进入王座大厅，看到Ashley被敌人押着，Leon被机关扔到陷阱之中，此时快速按照屏幕提示按键操作，最终落身到地下水道之中。
找打字机存档，从武器商人那里可购买火箭筒或新型的霰弹枪，从附近尸体手里拿到王冠。爬梯子来到上层走廊，右手边的门通往电梯，不过电路被切断了，此时沿途会遇到怪物的袭击，按照提示的按键操作闪躲。沿通道跑到尽头的房间，拉下墙上的开关接通电梯的电源，准备出门的时候与怪物展开决战。
等门打开快速跑，看到路边有红色的液氮瓶将之放倒，会延缓怪物的行动，身上有火箭筒的话可趁机将它轰杀，拾到王冠宝石。
4-2：
来到矿洞遇到手执火把的村民，将他们打倒会自焚。穿过隧道来到竖梯顶部，开枪引诱附近的村民过来，等他们爬梯子再射下去，或换刀直接杀掉。跳落平台跑到左边拉开关，上层的矿车落到中途被卡住，这时往回走上阶梯，小心几名拿雷管的家伙，跑到对面山崖开另一道开关，再返回来扳开关，矿车顺利落到底部，回身杀掉出现的村民，跑到矿车旁拿炸药，用它炸开阻路的巨石。
往前到熔炼厂遇到两名巨人，先杀掉一名，方法是由一侧的竖梯爬上平台，再利用滑索到另一侧的控制台，等一名巨人站到正中的熔炉井口扳下拉杆，巨人会掉落熔炉里化掉。另一名打法与之前一样，打到一定程度它会痛苦地蹲伏在地，此时跳到它的背后砍寄生虫，反复进行3次便可杀掉巨人。
往前来到山洞射杀成群的飞行怪物，阅读基座上的铭文，得知打开两道光线才能找到出路。沿山洞的坡道一路杀上去，沿途有两条歧路分别通往开关，将两道开关打开会由石壁投射出两道光线，将出口的大门熔化掉。进入石洞小心垂直降落的石柱，跑到尽头从基座上拿王冠纹章，最后站到石台上降到上方。
4-3：
穿出山洞和废墟看到远处的城堡身影，杀掉零星的暴民，往前有一群村民围在篝火旁，有手雷就扔过去一颗，或者爬到墙边的竖梯上射击引他们过来，再用小刀杀光。前方的石门打不开，门上有个狮子头像缺少什么东西。由窗户跳到旁边的屋子，摇动手柄打开地上的井口，由此跳入地道中。
前面是满目黄沙的地下遗迹，射杀断墙间的村民，小心遗迹里的兽夹。这时听到有电锯的声响，等电锯男跳下来不用理会，由竖梯爬入房间将梯子踢下去，从桌上拿到一把矿井钥匙。然后守住梯子将爬上来的村民杀掉，下楼梯杀另一名电锯男，跑到铁门处用钥匙打开。
进去后天花板开始朝下降落，先朝屋里的寄生虫扔一颗闪光弹，再换枪打头顶的四处红灯，停下来后由打开的门离开。跑到山洞底层开门出去，往前跳上矿车，站到中央射拉杆，矿车开始沿着轨道滑行，途中清掉跳上来的暴民，重点是电锯男，必要时跳到后面的车厢战斗，在战斗之余还要清理路障，最后滑行到末端纵身跳到悬崖上。进入密室拿牺牲之石，回到外面用它打开封闭的石门，乘电梯上去。
4-4：
往前来到灰白色的大厅，正中是一座石桥，桥头是一座石像，正要从石桥走过去，前方出现教徒将石桥断掉，返回平台爬梯子来到石像右侧平台，看到石像升降的两只手掌，射击石像胸前和后背的开关可切换手掌的移动方式，利用两只手掌跳到左侧，爬到底部开第一道开关，第二道开关的栅门随之打开，再跳回石像右侧平台打开关。两道开关启动后恢复石桥。过石桥的时候会被石像追逐，要按照屏幕提示躲避3次断落的石柱，成功的话会跑到石桥另一端，快速进入射掉锁头由小门逃离大厅，此时仍要拚命往前跑，再躲避一次攻击，成功地摆脱石像。
进入大厅再次遇到Salazar，Leon投出匕首刺穿他的手掌，随后要躲避护卫反击的匕首，男孩慌张地逃离。沿大厅周围的阶梯跑上去，躲避滚落的燃烧木桶，到达平台找到电梯，将里面的2只箱子推下去，启动电梯升上去，途中要清除跳上来的教徒，最后来到塔楼外面的栈桥，在商人处最好买支火箭筒，进入大门与Salazar展开对决。
Salazar与怪物合体形成一只异形，它有3条触手，隔一段时间攻击一次，按屏幕提示闪避，主触手只会攻击正前方一定范围，站到侧面来打好了。攻击的要诀时狙击主触手上的眼睛，达到一定伤害后主触手会沉入地下，此时Salazar的本尊会现出来，换上火箭筒轰杀。如果是普通枪械，则要反复打多次。
干掉Salazar后爬到对面平台推门离开，由平台的绳索爬下去，找电梯继续下降，来到底部遇到红衣少女Ada。
