生化危机4终极高清版在很多方面与原作有些差别，除了画面之外，有些设定也给玩家带来了新的体验，相对来说这款游戏难度不是很大，下面是游戏攻略，有兴趣可以看看。
对敌技巧：
枪械射击敌人的每个部位会有不同的效果，击头和腿部有较长的僵直，此时靠近可用腿击，敌人密集也会扫倒一片。当敌人手中拿手雷或雷管的话，枪法好可直接将之射爆，或者将敌人直接射杀。
本作中的手雷分为红绿蓝三种，红色为燃烧弹，有阻敌防身效果；绿色为普通手雷，用来轰杀成群的敌人，对付BOSS也很管用；闪光弹可使敌人瞬间失去攻击和反抗能力，同时也是对付寄生虫的利器，有瞬杀的效果。
道具收集：
弹药是对敌的基础资源，并且在商人那里采买不到，只有尽量在场景中搜括并节省使用，诸如门锁、玻璃和箱子等都尽量用小刀去开，不必在它们上面浪费弹药。当武器中的子弹打空时，到商人那里升级弹夹容量可以免费补满子弹。另外，从商人那里可以采买当前地图里的藏宝图，可用来收集宝物，拿到的宝物不要急着卖，有的可以组装到一起可以卖更高的价钱。如：啤酒杯+红绿黄猫眼石；舞会面具+绿紫橙宝石；王冠和宝石、徽章；盲目蝴蝶灯与绿红蓝三色宝石；圣猫像和审判之光、信义之光、背信之光等。
金钱是游戏中必不可少的道具，它可以用来采购和升级武器，扩展道具栏和采买藏宝图等。金钱获取的途径有多种，杀掉敌人会掉落，或场景中搜括，箱瓶罐柜都打开看看，射击乌鸦也会有不错的收获。
在商人处买到藏宝图后，在地图上可看到宝物的隐藏地点
药草：
游戏中有红绿黄三色药草，其中黄色药草是用来提升体力上限的，但要与红绿两色药草合成才能发挥作用，本作中共有27棵黄色药草。绿色草药+红色草药=完全回复；绿色草药+黄色草药=HP上限增加并回复少量体力；绿色草药+红色草药+黄色草药=HP上限增加并完全回复体力，若卖给商人可得10000元。除了药草，鸡蛋和鱼也有恢复体力的作用，鸡蛋有白、灰、金三种，恢复的效果不同。
隐藏元素：
小游戏有两个，在村庄里收集15只蓝徽章可得一把升级后的手枪，得到10只的话可得一把手枪。在城堡中有的商人旁有绘有双枪图案的门，进去可进行射击比赛，达到一定分数可得到人物手办。
通关一次后增加Professional难度，Leon、Ashley和Ada各追加一套新服装，Leon是一套警察服，Ashley是性感上身装，Ada是紧身间谍服，同时增加Ada任务模式和佣兵模式。在将Ada任务模式通关后，Leon和Ashley可获得无敌服装：黑手党礼服和盔甲。
游戏操作：
游戏虽然支持键盘，笔者还是建议使用手柄，毕竟是移植的游戏，用键盘操作起来比较不爽。
十字键/左摇杆：移动
右摇杆：填弹/奔跑
①/▲：取消/奔跑/蹲伏
②/●：下达指令
③/×：确定/射击
④/■：道具栏/状态
⑤/L1：切换小刀
⑥/R1：切换武器
⑦/L2：跳过动画/操作
⑧/R2：地图
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