游戏一开始会先让玩家欣赏一段片头动画，以Glacier 2引擎所开发的人物模组，所呈现出的肢体动作与表情都相当生动。游戏剧情描述47号干员从雇主－国际契约情报局那里接到了新的暗杀任务，而暗杀的对象竟然是大家都很熟悉的Diana Burnwood？而Diana托付给47号的神秘少女究竟隐藏了什么样的重大秘密？与ICA决裂的47号又要如何面对一波又一波的追杀行动？一切的谜团就有待玩家自己去揭发啰！
看着任务简报的47号（又是读者服务时间！）
要暗杀的对象竟然是......！
Diana身旁的神秘少女，是本作剧情的关键人物
游戏一开始会有一小段的教学关卡，让玩家熟悉各种操作以及身边有哪些可以利用的物品。要注意的是，由于在《杀手5：赦免》中相当强调身为一个杀手的隐蔽性，因此如果想要在过关后取得高评价的话，反而需要在制造越少噪音、越少被敌人发现，以及杀伤越少敌人的情况下完成任务。不过只要玩家愿意，还是可以拿起手边的武器，以各式各样的方法给予敌人致命一击，享受自由体验游戏的快感。
按下右类比摇杆就能蹲伏潜行
可以将捡来的物品抛出去以制造声响
借此吸引敌人的注意
趁敌人前去查看时再悄悄从他背后离开
按下B键可以在有掩体的地方躲藏
十字键的上下左右可以切换武器，在这里换上装有灭音器的手枪
按下LT键可以瞄准，接着移动右类比控制游标，锁定好后轻轻压一下RT键并HOLD住不要按到底，准心就会聚焦成精确射击模式
之后就按下RT键把敌人给爆头吧！爆头死亡不仅会有特效，在过关后的评价也会加分
在尚未被敌人发现的情况下，手持近战武器并悄悄从背后接近对方
就能进行一击必杀的暗杀攻击。除了钓鱼线之外，还有马克杯（不用怀疑......马克杯也是凶器）、小刀与砖头等各种道具可以施展暗杀攻击。
在尸体旁按B键就能够拖行尸体移动，并能将尸体藏在附近的垃圾箱中以免被其他人发现。此外玩家也能够躲藏至箱子内躲避敌军的追捕
本作新增的直觉系统，按下RB键就能开启47号的超强感官，不仅能够隔着墙壁观察敌军的位置，同时也能显示目的地的位置以及道具的作用等等。持续使用会消耗画面右下角的计量条，一旦消耗完毕就无法开启。计量条可以透过与敌军的互动来回复。
除了躲躲藏藏之外，玩家如果在路途中发现服装，也能够换上进行伪装。当然也能从被干掉的敌人身上剥下外衣换上
伪装的同时开起直觉系统的话，就能避免被其他人发现到你的可疑之处，同时还能偷听敌军或是其他NPC的对话来获取情报。
而一旦伪装被敌军怀疑时，可以按下A键将双手举高，等待对方前来检查
这时就能反过来制服对方，将敌军当成自己的人肉盾牌（但无法当成人质，敌军杀自己人都不会手软的......）
一旦看到左上方的图示出现时，就代表关卡正式开始，这时玩家的行动会让得分有所增减，影响过关后的评价，例如杀害非目标的NPC，或是制造出太大的噪音而被发现等等会暴露自己行踪的举动，都会让玩家被扣分。
最好的方法就是利用直觉系统先探查环境，找出系统所标示的目标人物，以及对关卡有帮助的关键点
如果贸然行动可能就会引来大批敌军，一旦被包围就只能坐以待毙，本作可说是完全无双不起来......
而万一目标就近在眼前，但却有好几个敌人同时挡住去路该怎么办呢？这时就要利用连续射击系统。首先在隐蔽的情况下开启直觉系统后并按下X键
接着利用LT键把视角拉近
并轻轻按下RT键帮每一个目标标记上代表死亡的骷髅头记号
标记完成后按下RT键就能同时射击所有的目标啦
关卡完成后会统计玩家的分数以及取得的成就
《杀手5：赦免》出乎意料地是一款极需要动脑筋去思考的动作游戏，在游玩的过程中玩家必须去思考要如何才能以更高的评价来通过关卡，通过关卡的方式通常有好几种，而所谓更高的评价代表着你不能杀害任何一个人，同时还必须仔细探索整张地图，找到可能会对你有帮助的物品或机关。在寻找各种通关方式的过程中虽然有趣，但繁琐的操作却也容易让玩家感到疲累，幸好本作的高自由度弥补了这一点，让玩家们能够在隐蔽技巧与爽快杀敌之间自由选择。
47号真的要杀害自己的伙伴吗？
47号决意要保护的少女身上又有着什么样惊人的秘密？就请玩家自己去体验吧！
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